Используя генетические и клинические показатели, доступные при рождении, исследователи построили модель прогнозирования (CFRD) с использованием Канадского исследования модификаторов генов CF (CGS; n = 1 958) и подтвердили их во французском исследовании модификаторов генов CF (FGMS; n = 1003). Они исследовали геномное прогнозирование риска развития диабета, связанного с муковисцидозом (CFRD).
Повреждение поджелудочной железы и связанная с этим внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы способствуют развитию диабета, который наблюдается у 19% подростков и у 40-50% лиц с МВ к 40 годам. Раннее выявление осложнения может улучшить клинические исходы и снизить смертность. Диабет встречается преимущественно у людей с тяжелыми мутациями CFTR. Недавние исследования показали, что основной причиной диабета является пренатальное и раннее постнатальное повреждение экзокринной части поджелудочной железы.
Была разработана модель для оценки индивидуального риска CFRD с использованием генетических и клинических показателей, доступных при рождении. Окончательная модель может дифференцировать людей с различным риском CFRD с в зависимости от возраста.
Чтобы облегчить клиническое использование модели, было разработано приложение (https://predictcfrd.research.sickkids.ca/), которое позволяет пользователям вводить свои генетические и клинические измерения и возвращает предполагаемый возрастной риск CFRD.
Например, на рис.2 показана информация, полученная для лиц с МВ с разной оценкой риска. Для пациента с МВ с показателем риска 0,90, который попадает в 90-й процентиль распределения риска, наблюдаемые уровни распространенности CFRD (рис. 2a , слева) демонстрируют, что ~ 10% людей в этом процентиле будут диагностированы CFRD в возрасте 15 лет и почти 50% к 25 годам. И наоборот, ожидается, что <15% людей, попадающих в 10-й перцентиль риска (рис. 2a , справа), будут диагностированы с CFRD к середине 20-летнего возраста.
Оценки риска могут использоваться медиками для улучшения соблюдения рекомендованного ежегодного скрининга или для увеличения частоты тестирования на диабет. Есть надежда, что более частое тестирование приведет к более раннему диагностированию и внесет вклад в дальнейшее увеличение средней выживаемости у пациентов с МВ.
Код программы для расчета может быть предоставлен авторами по запросу.
Источник. https://www.nature.com/
Автор публикации
