Правильная терапия муковисцидоза - основа качественной жизни ваших детей

Интервью: Элла Баласа с исследователем МВ о фаговой терапии

В январе я успешно прошла фаговую терапию – экспериментальное лечение, при котором вирусы используются для уничтожения трудно поддающихся лечению бактерий. Чтобы лучше понять будущее этого потенциального варианта лечения для других людей с МВ, я побеседовала с руководителем Инициативы по исследованию инфекций Фонда кистозного фиброза.

Интервью: Элла Баласа с исследователем МВ о фаговой терапии

Энн Филд присоединилась к Фонду по борьбе с муковисцидозом в январе 2018 года в качестве старшего директора по исследованиям и разработке лекарств. Она фокусируется на продвижении новых методов лечения людей с МВ через программу венчурной филантропии Фонда, чтобы инвестировать в перспективные новые лекарства в развитии. Она также является одним из руководителей Инициативы Фонда по исследованию инфекций совместно с Дарой Ривой. Изначально Энн проходила подготовку по специальности иммунолог, а до прихода в Фонд она проработала более 10 лет в промышленности, где в основном занималась новыми методами лечения инфекций и воспалений.

Интервью: Элла Баласа с исследователем МВ о фаговой терапии

Элла Баласа – человек с муковисцидозом, писатель, пациент, адвокат и ученый. Она получила образование в Университете Содружества Вирджинии в 2014 году и работала руководителем лаборатории экологической микробиологии. Она участвует в сообществе муковисцидоза в качестве директора Американской ассоциации взрослых МВ и работает в различных исследовательских комитетах, в том числе в Руководящем комитете CF Foundation по инфекционным исследованиям. Она была сопредседателем первой виртуальной исследовательской конференции CF ResearchCon и была назначена послом CFF в Вирджинии в 2019 году. Когда она не заботится о своем здоровье, ей нравится проводить время с друзьями, писать свою колонку «Жизнь в легких» в CF News Today и путешествовать столько, сколько она в состоянии. Следите за ее жизненным опытом в ее Instagram @thisgirlella,

В последние несколько месяцев фаговая терапия была горячей темой в сообществе муковисцидоза, так как в обществе с МВ и во всем мире возрастает акцент на альтернативных методах лечения, устойчивых к антибиотикам бактерий. После личного опыта работы с фаговой терапией я подала заявку и была принята в качестве представителя сообщества CF в Руководящем комитете по исследованию инфекционных заболеваний Фонда Муковисцидоза. Энн Филд, доктор философии, которая возглавляет Инициативу Фонда по исследованию инфекций, недавно встретилась со мной, чтобы обсудить, что делает Фонд в отношении исследований фаготерапии как потенциального варианта лечения инфекций МВ в будущем. Филд является старшим директором по открытию и разработке лекарств в Фонде CF.

Э.Б .: Давайте начнем с того, чтобы рассказать о том, что такое фаготерапия и чем она отличается от традиционных антибиотиков.

Э.Ф.: Фаги – это специализированные вирусы, которые убивают определенные бактериальные штаммы. Они находятся в изобилии в окружающей среде и являются естественными хищниками бактерий. Они могут использоваться для конкретного действия, например на определенные штаммы Pseudomonas и другие болезнетворные бактерии, обычно встречающиеся в легких у МВ. Подобно антибиотикам, они связываются с бактериями, но в отличие от антибиотиков – которые представляют собой небольшие молекулы, которые ингибируют процессы репликации или метаболизма бактерий – фаги вводят свою собственную ДНК в бактерии, заставляя их начинать реплицировать еще больше фагов внутри себя, пока бактерии не лопаются и умирают.

Э.Б .: Это может быть положительным моментом. По мере того как эти бактерии умирают и высвобождают новые фаги, они распространяются и продолжают убивать более вредные бактерии. В отличие от вируса, такого как простуда или грипп, который заражает людей, фаги атакуют только определенные бактерии, на которые они запрограммированы, и, как было доказано, в целом безопасны. Фаговая терапия не является новым методом лечения. Он использовался десятилетия назад и был в значительной степени заброшен на Западе, так как антибиотики разрабатывались и производились с большей легкостью для коммерческого использования.

Э.Ф .: Точно. Во-первых, фаги не могут оставаться сильнодействующими в течение длительного времени для хранения на полках больниц и аптек. И из-за их специфики это создает определенные трудности при идентификации и производстве продукта для биофармацевтических компаний. Давайте возьмем, например, Pseudomonas. Пациенты с МВ имеют много разных штаммов этих бактерий, и проблема разработки коктейля с фиксированным фагом для широкой популяции заключается в том, что он может быть неэффективным для всех, так как у людей разные комбинации штаммов в легких.

Наиболее эффективным способом лечения с помощью фагов может быть адаптация коктейля для лечения фагов к бактериям, которые культивированы у конкретного человека, но это создает свои собственные проблемы, когда речь идет о крупномасштабной разработке биофармацевтических продуктов. И, наконец, бактерии становятся устойчивыми к фагу, иногда в течение одного курса лечения. Остается вопрос, будут ли бактерии восприимчивы к фагам, которые используются, и как быстро они станут устойчивыми к лечению.

Э.Б .: Это, конечно служит препятствием для продвижения фаговой терапии на фармацевтический рынок, но есть возможные пути преодоления некоторых из этих препятствий. Поскольку у фагов есть ДНК, они могут быть генетически сконструированы, чтобы быть более сильными против бактерий. В исследованиях также есть некоторые данные, которые показывают, что, когда бактерии развивают устойчивость к фагу, им приходится идти на компромисс и часто отказываться от своих механизмов устойчивости к антибиотикам, делая их более восприимчивыми к антибиотикам. Следовательно, лечение фагом одновременно с антибиотиками может представлять собой комплексную атаку на бактерии. Я действительно испытала это во время моего собственного лечения фагами.

Э.Ф.: Не могли бы вы рассказать немного больше о своем опыте? На что это было похоже?

Э.Б .: Я пробовала фаговую терапию в то время, когда я боролась с тяжелым обострением более месяца, когда принимал колистин и меропенем внутривенно, и у меня все еще было много зеленой слизи и мне постоянно требовался дополнительный кислород. Я ингалировала фаги с физиологическим раствором один раз в день через распылитель Пари в течение одной недели. Сначала я не чувствовала никакой разницы, но через неделю я начала очищать бактерии быстрее, чем когда-либо раньше, и я использовал этот специфический коктейль антибиотиков много раз в прошлом. Итак, я знаю, что это было действие фагов, изменяющих чувствительность бактерий к антибиотикам, и в течение нескольких дней я кашляла коричневыми, мертвыми бактериями из глубины моих легких.

После этого лечения я сделала еще один раунд фага примерно через три месяца, а затем оставалась без обострения в течение шести месяцев. Для меня это невероятно, так как в последние несколько лет мне требовались почти постоянные антибиотики, либо перорально, либо внутривенно.

Я написала статью для HuffPost о своем опыте более подробно для тех, кто заинтересован. После того, как я поделилась своим опытом, я познакомилась с семьями тех, кто впервые начал лечение фагом при МВ, а именно с родителями Мэллори Смит, и с теми, кто имел МВ, которые прошли курс фаготерапии с тех пор, как услышали мою собственную историю. Я благодарна, что мне дали возможность попробовать это лечение. Я действительно не думаю, что смогла бы победить эту особенно ужасную инфекцию без нее.

Э.Ф.: Спасибо, что поделились этим, Элла. Думаю, многим будет интересно услышать вашу точку зрения. Этот метод с использованием фагов и антибиотиков одновременно, хотя и кажется эффективной стратегией, требует большого внимания и ресурсов для того, чтобы иметь возможность культивировать образцы бактерий на протяжении всего процесса лечения фагом и изменять выбор антибиотиков и фагов, поскольку устойчивость бактерий изменяется во время лечения. Есть также некоторые уникальные проблемы, когда речь идет о лечении людей с МВ, у которых есть хронические инфекции. Как вы упомянули, вы смогли некоторое время держать инфекцию в страхе, но это лечение не убьет все бактерии в легких.

Э.Б .: Я получила много вопросов от людей после лечения, спрашивающих, была ли уничтожена Pseudomonas и насколько лучше была моя функция легких. Фаговая терапия – это не волшебное лечение, которое внезапно убьет все бактерии в легких МВ и устранит все будущие обострения. И хотя фаги не помогли улучшить мою функцию легких, я и не ожидала этого. В конце концов, они убивают только бактерии и не восстанавливают поврежденную легочную ткань, а для тех, у кого есть степень поражения легких такая как у меня, даже когда обострения устранены, функция легких не сильно увеличивается.

Э.Ф.: Сложность бактериальных сообществ в легких у людей с МВ очень затрудняет эрадикацию, а также есть проблема попадания во все пораженные области, где может скрываться определенный штамм бактерии. Даже если один или два штамма являются мишенями для фагов, скорее всего, есть другие, которые не будут затронуты. Кроме того, получение лечения в более глубоких областях легких, особенно в больных легких, является проблемой.

Э.Б .: Теперь, когда мы поговорили о положительных и отрицательных сторонах этого лечения, я хотела бы коснуться немного текущих исследований. Я знаю, что на стадии разработки в фармацевтической компании существует фаговая терапия для Pseudomonas, но до настоящего времени почти все случаи лечения были на индивидуальной основе. Планирует ли Фонд CF финансировать развитие фаговых клинических испытаний или доклинических исследований?

Э.Ф .: Фонд активно работает с компаниями и научными исследователями, способными проводить контролируемые клинические исследования, чтобы определить, является ли фаговая терапия безопасной и эффективной для людей с МВ. Мы финансируем доклинические исследования фагов и надеемся в ближайшее время финансировать клинические испытания. Одной из проблем в исследованиях фагов было отсутствие строгих клинических исследований, и они будут необходимы, если фаг будет когда-либо одобрен регулирующими органами, такими как FDA.

Несмотря на то, что это не новая идея, фаг использовался в каждом конкретном случае, и трудно экстраполировать опыт одного человека на большую популяцию. Я думаю, что область фаговой терапии находится на переломном этапе, когда производство и генетические технологии становятся достаточно сложными, чтобы понять, какие фаги оптимальны, чтобы убедиться, что они безопасны, и лучше определить коктейли фагов, которые могут работать. Несколько компаний начинают клинические испытания в отношении других инфекций, таких как инфекции мочевыводящих путей, и я думаю, что испытания в отношении инфекций МВ также будут идти. Это, безусловно, захватывающая область, и только время и строгие исследования покажут, станет ли фаг новым эффективным средством в нашем арсенале для лечения инфекции у людей с МВ.

Э.Б .: Мы надеемся, что этот обзор был полезен для сообщества, чтобы понять больше о фаговой терапии, чтобы разоблачить некоторые заблуждения и предоставить новую информацию о другой возможности для лечения инфекции в будущем. 

Источник. https://www.cff.org/CF-Community-Blog/Posts/2019/Interview-Ella-Balasa-Chats-With-CF-Researcher-About-Phage-Therapy/

0

Автор публикации

не в сети 1 месяц

Юстас

Аватар 15
Комментарии: 7Публикации: 334Регистрация: 01-07-2019

Добавить комментарий

Авторизация
*
*
Регистрация
*
*
*
Генерация пароля