Экспериментальные подходы к таргетному редактированию гена CFTR с помощью CRISPR-CAS9

CFTR-корректоры
Источник. https://cyberleninka.ruС. А. Смирнихина, А. А. Анучина, К. С. Кочергин-Никитский , Э. П. Адильгереева, В. Д. Якушина, А. В. Лавров Лаборатория мутагенеза, Медико-генетический научный центр, Москва 2 Кафедра молекулярной и клеточной генетики, медико-биологический факультет, Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва 2018 Экспериментальные подходы к таргетному редактированию гена CFTR с помощью CRISPR-CAS9Скачать Муковисцидоз — тяжелое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями в гене CFTR, основной из которых в европейской популяции является F508del. Патогенетическая терапия существенно улучшила прогноз для жизни у пациентов с муковисцидозом, однако генная терапия не оказалась такой эффективной, как ожидалось. Геномное редактирование, в том числе с помощью CRISPR-Cas9, открывает новые возможности для этиотропного лечения, так как позволяет исправить мутации в клетках. Целью исследования было сравнение эффективности коррекции мутации F508del с помощью различных комбинаций направляющих РНК и Cas9…
Читать полностью

Муковисцидоз — первые надежды

CFTR-корректоры, Секвенирование - Мутации
Источник. https://biomolecula.ru 31 ОКТЯБРЯ 2018 CFTR — хлорный канал, мутации в котором являются причиной муковисцидоза. TMD — трансмембранный домен. Статья на конкурс «био/мол/текст»:Муковисцидоз — самое распространенное из моногенетических заболеваний (обусловленных поломкой одного гена). При нем нарушено функционирование белка-переносчика ионов хлора через мембрану клетки — хлорного канала CFTR. Так как этот канал отвечает за нормальную работу эпителия в легких, кишечнике, поджелудочной железе и других органах, его дисфункция приводит к накоплению в этих органах слизи, повышению вероятности инфекций и в конце концов к преждевременной смерти. До последнего времени врачи могли лечить только симптомы муковисцидоза: разжижать слизь, расширять бронхи, снижать воспаление, а также уничтожать бактерий антибиотиками, причем все эти меры почти не продлевали жизнь. Но за последние годы был достигнут невиданный прогресс: средняя продолжительность жизни больных возросла более чем в два раза. В этой статье будет рассказано…
Читать полностью

Долгосрочное использование Kalydeco уменьшает легочные инфекции (анализ реестра больных МВ в Великобритании)

CFTR-корректоры, Новости
Источник. https://www.cysticfibrosis.org.uk/ News - 30/08/2019 Анализ данных реестра больных МВ в Великобритании показал, что у людей с муковисцидозом (МВ), принимающих ивакафтор (торговая марка Kalydeco), наблюдается меньше случаев легочных инфекций, чем у людей, не принимавших препарат. Это крупнейшее на сегодняшний день исследование воздействия ивакафтора на легочные инфекции, основанное на реестре. В будущем это может привести к сокращению ежедневных лекарств для людей с МВ. Ивакафтор улучшает функцию CFTR белка, который вызывает муковисцидоз, и приводит к улучшению функции легких, прибавку веса и меньшему количеству обострений. Препарат эффективен для приблизительно 5% людей с МВ в Великобритании с определенными мутациями МВ, и он был доступен в NHS с 2013 года. В недавно опубликованном исследовании исследователи из Ливерпуля использовали данные британского регистра CF, чтобы посмотреть на количество легочных инфекций, с которыми сталкиваются люди, принимающие ивакафтор, по…
Читать полностью

Lukaftor, Ivacar (Argentina)

CFTR-корректоры, Новости
https://youtu.be/iXhLAMjQfMk Чтобы смотреть видео ролик с субтитрами на русском языке - включите CC, затем перейдите в настройки (Settings/Subtitles/CC и перейдите по ссылке вправо auto-generated, выберете функцию Auto-translate и из выпадающего списка выберите язык Russian) https://youtu.be/6XhUn6t_AUE Источник. https://www.cfbuyersclub.org ›Доктор Уилберт Банненберг CF Buyers Club и Just Treatment работали с голландским экспертом по лекарственным средствам Уилбертом Банненбергом, чтобы разобраться, как обеспечивается безопасность поставок ивакафтора-люмакафтора (Orkambi®), которые мы хотим приобретать в Аргентине. Dr Wilbert Bannenberg Уилберт является врачом со степенью общественного здравоохранения и имеет 35-летний опыт работы по укреплению фармацевтических систем в странах с низким и средним уровнем дохода. Он обучал африканских специалистов в период с 1986 по 1995 год, и за последние 10 лет провел оценку нескольких национальных органов регулирования лекарственных средств. Он был координатором Программы действий по борьбе с "наркотиками" в…
Читать полностью

Symdeko

CFTR-корректоры
Компания Vertex Pharmaceuticals объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Symdeko (tezacaftor / ivacaftor и ivacaftor) в качестве терапии пациентов с муковисцидозом (кистозным фиброзом (CF)), имеющих две копии F508del мутации в гене CFTR или с одной мутацией, которая отвечает на tezacaftor / ivacaftor. Терапия была одобрена для больных МВ 12 лет и старше.В ноябре 2017 года журнал New England Journal of Medicine опубликовал результаты двух исследований 3-й фазы SYMDEKO. В этих исследованиях, названных EVOLVE и EXPAND, приняли участие около 750 человек в возрасте от 12 лет и старше с двумя копиями F508del мутации или с одной F508del мутацией, а другой - с остаточной функцией CFTR. В обоих исследованиях у пациентов, получавших SYMDEKO, наблюдалось статистически значимое и клинически подтвержденное улучшение функции легких и…
Читать полностью

Orkambi

CFTR-корректоры
FDA расширяет использование Orkambi® для детей с МВ в возрасте от 2 до 5 лет Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило использование lumacaftor / ivacaftor (Orkambi ® ) для детей с муковисцидозом в возрасте от 2 до 5 лет, у которых есть две копии мутации F508del. «Это хорошая новость для нашего сообщества, поскольку исследования показывают, что раннее начало лечения модуляторами CFTR может ограничить возникновение осложнений, вызванных этим заболеванием», - сказал Престон В. Кэмпбелл, III, доктор медицины, президент и исполнительный директор Фонда муковисцидоза. «Мы стремимся развить этот импульс, чтобы помочь людям, страдающим МВ, которые нуждаются в новых и более эффективных методах лечения». Исследование фазы 3, оценивающее препарат для детей в возрасте от 12 месяцев до менее чем 24 месяцев, планируется начать позже в этом году. У людей с…
Читать полностью

Kalydeco

CFTR-корректоры
https://youtu.be/AHJ5ZroGhKk Чтобы смотреть видео ролик с субтитрами на русском языке - включите CC, затем перейдите в настройки (Settings/Subtitles/CC и перейдите по ссылке вправо auto-generated, выберете функцию Auto-translate и из выпадающего списка выберите язык Russian) Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование ивакафтора (Kalydeco ® ) для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 12 месяцев, у которых есть определенные мутации. Ивакафтор является модулятором CFTR, который повышает активность белка CFTR на поверхности клетки и, как было показано, улучшает функцию легких. Белок CFTR имеет форму туннеля, который может быть закрыт воротами. Ивакафтор держит ворота открытыми, чтобы через них мог течь хлорид. Ivacaftor был первоначально одобрен в 2012 году для лечения людей в возрасте 6 лет и старше со стробирующей мутацией G551D, которая составляла 4 процента от 30 000 человек с МВ в…
Читать полностью

VX-445

CFTR-корректоры
Vertex выбирает тройную комбинацию с VX-445 для утверждения FDA https://youtu.be/CPoMEFkRtZA Чтобы смотреть видео ролик с субтитрами на русском языке - включите CC, затем перейдите в настройки (Settings/Subtitles/CC и перейдите по ссылке вправо auto-generated, выберете функцию Auto-translate и из выпадающего списка выберите язык Russian) Vertex Pharmaceuticals Inc. объявила, что будет добиваться одобрения FDA тройной комбинированной терапии VX-445 (elexacaftor) плюс тезакафтор / ивакафтор (Symdeko ® ). Vertex Pharmaceuticals Inc. объявила, что будет добиваться одобрения FDA своего модулятора CFTR VX-445 (elexacaftor) в сочетании с тезакафтором / ивакафтором (Symdeko ® ). Тройная комбинация VX-445 была одним из двух потенциальных модуляторов тройной комбинации, которые Vertex тестировал на поздних стадиях клинических испытаний. Другим, который не был выбран, был VX-659 в сочетании с тезакафтором / ивакафтором. По данным компании, Vertex основывала свой выбор VX-445 на подробном анализе недавно опубликованных данных 24-недельного клинического испытания, включая данные…
Читать полностью

CFTR-корректоры

CFTR-корректоры, Терапия
«Вертекс фармасьютикалс» (Vertex Pharmaceuticals) объявила об успешности экспериментального лечения муковисцидоза. Еще одна многокомпонентная терапия этого редкого заболевания себя оправдала. Показана эффективность назначения препарата-кандидата VX-445 вкупе с уже одобренным «Симдеко»/«Симкеви» (Symdeko/Symkevi, тезакафтор + ивакафтор). Ранее «Вертекс» добилась результативности в тестировании комбинации из VX-659 плюс «Симдеко»/«Симкеви». И теперь предстоит непростой выбор, какую комбинированную схему отправить на регистрацию. Напомним: муковисцидоз, будучи весьма распространенным аутосомно-рецессивным заболеванием, вызывается мутациями или вариациями гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR), кодирующего канал-переносчик для ионов хлора. Поскольку белок CFTR локализуется в апикальной части мембраны эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки желез внешней секреции (потовых, слюнных, желез в бронхах, поджелудочной железе, кишечнике, урогенитальном тракте), при муковисцидозе отмечаются полиорганные нарушения, связанные с выделением густого секрета: синусит и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хронические легочные инфекции, панкреатит и недостаточность поджелудочной железы, мужское бесплодие. https://youtu.be/Qk9Sw7e8fWE для людей, имеющих…
Читать полностью