Правильная терапия муковисцидоза - основа качественной жизни ваших детей

Алидорназа Альфа (PRX-110) для лечения муковисцидоза (Израиль)

Алидорназа Альфа (PRX-110)

Экспериментальный препарат алидорназа альфа оказался лучше, чем одобренные модуляторы муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости.

Алидорназа альфа представляет собой рекомбинантную форму человеческой дезоксирибонуклеазы I (ДНК-аза I), экспрессированной на растительных клетках. Соединение, будучи химически модифицированным, устойчиво к ингибированию актином. ДНК-аза I, как часть нынешних подходов к ведению МВ, призвана подавлять вязкость мокроты, накапливающейся в легких и способствующей появлению рецидивирующих инфекций. Белок актин выступает сильным ингибитором ДНК-аза I.

Мы считаем, что актин может снижать активность деградации ДНК фермента и потенциально препятствовать эффективности ингаляционной ДНК-азы I в легких больных ХФ.

Этот новый препарат может привести к улучшению функции легких и снижению частоты повторных инфекций у пациентов. Таким образом, мы считаем, что существует потенциал, что наша рекомбинантная форма фермента продемонстрирует значительно повышенную эффективность у пациентов с МВ по сравнению с ныне одобренной терапией Пульмозимом® (дорназа Альфа).

Многие процедуры МВ доступны только для лечения определенных мутаций. Алидорназа альфа разрабатывается для всех пациентов с МВ независимо от их мутации.

АЛИДОРНАЗА АЛЬФА (PRX-110) ОСТАЕТСЯ АКТИВНОЙ

Актин, мощный ингибитор ДНК-азы I, находится в высокой концентрации в мокроте пациентов с МВ. Как показано на рисунке 1, активность alidornase alfa, в исследованиях in vitro, остается почти без изменения соответствующей концентрации актина, обнаруженной у пациентов с МВ, в то время как Pulmozyme® значительно ухудшается.

Алидорназа Альфа (PRX-110) для лечения муковисцидоза (Израиль)
Рисунок 1

СНИЖЕНИЕ ВЯЗКОСТИ СЛИЗИ

Alidornase alfa продемонстрировало улучшенные параметры в тестировании на мокроте модели человека по сравнению с Pulmozyme®. В частности, alidornase alfa продемонстрировала большее снижение вязкости слизи в образцах мокроты человека по сравнению с существующим на рынке продуктом.

Алидорназа Альфа (PRX-110) для лечения муковисцидоза (Израиль)

ЗНАЧИТЕЛЬНОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ PSEUDOMONAS AERUGINOSA

В исследовании in vitro alidornase alfa продемонстрировала значительное ингибирование Pseudomonas Aeruginosa, причем колонии, обработанные alidornase alfa, уменьшились более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем. Pseudomonas, штаммы бактерий, которые широко встречаются в окружающей среде, являются основной причиной легочных инфекций у больных МВ. Хроническая легочная инфекция является ведущей причиной заболеваемости и смертности у больных МВ, несмотря на агрессивное применение антибиотиков, при этом синегнойная палочка является наиболее распространенным патогеном в процессе колонизации дыхательных путей больных МВ.

Алидорназа Альфа (PRX-110) для лечения муковисцидоза (Израиль)

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМОЕ УЛУЧШЕНИЕ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ

Этап I 
Мы завершили клиническое исследование I фазы с участием 18 здоровых добровольцев. Алидорназа Альфа оказалась безопасной и переносимой.

Этап II 
Наша II фаза была 28-дневным изучением 16 пациентов с МВ. Эти пациенты, каждый из которых ранее лечился Пульмозимом®, прошли двухнедельный период “очищения”, в течение которого они не получали лечения ДНК-азой I, а затем получали лечение Алидорназой Альфа через ингаляции в течение четырех недель. Исследование проводилось для оценки безопасности и эффективности Алидорназы Альфа.

Первичные результаты исследования эффективности фазы II показывают, что лечение Алидорназой Альфа привело к клинически значимому улучшению функции легких, о чем свидетельствует среднее абсолютное увеличение процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за одну секунду (ppFEV1) на 3,4 балла от исходного уровня (непосредственно перед лечением Алидорназой Альфа. Среднее абсолютное увеличение ppFEV1 на 3,3 балла также наблюдалось у пациентов, участвовавших в исследовании, по сравнению с измерениями, проведенными у пациентов до перехода с Пульмоцима® на Алидорназу Альфа.

Эти тесты функции легких были выполнены с помощью спирометрии. Пациентам приходилось глубоко вдыхать и с силой выдыхать в специальное устройство, называемое спирометром. В качестве измерительного параметра использовался объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), измеряющий, сколько воздуха можно выдохнуть за одну секунду после глубокого вдоха. ppFEV1 демонстрирует это измерение на основе ОФВ1 здоровых, некурящих людей того же возраста, роста и пола.

В этом исследовании мы наблюдали корреляцию между улучшением параметров sputa и функцией легких. Алидорназа Альфа хорошо переносилась. Серьезных нежелательных явлений зарегистрировано не было, и все нежелательные явления, возникшие в ходе исследования, носили умеренный и преходящий характер.

Алидорназа Альфа (PRX-110) для лечения муковисцидоза (Израиль)

Источник. http://protalix.com/products/prx-110-alidornase-alfa/

0

Автор публикации

не в сети 19 часов

Юстас

Аватар 15
Комментарии: 7Публикации: 313Регистрация: 01-07-2019

Добавить комментарий

Авторизация
*
*
Регистрация
*
*
*
Генерация пароля